5 research outputs found
Effect of SGLT2 inhibitors on stroke and atrial fibrillation in diabetic kidney disease: Results from the CREDENCE trial and meta-analysis
- Author
- Abdallah J.
- Abdullah R.
- Abejuela Z.
- Abouglila K.
- Abramowitz M.
- Abusnana S.
- Acosta I.
- Agafyina A.
- Aggarwal N.
- Agra J.
- Ahmad N. N. F. N.
- Ahmed F.
- Aiello J.
- Ainsworth P.
- Aizenberg D.
- Akiyama H.
- Akright L.
- Akyea-Djamson A.
- Al-Karadsheh A.
- Alamartine E.
- Alappan R.
- Albisu J. P.
- Ali N.
- Ali Z.
- Alicic R.
- Allison D. C.
- Alonso R. D. V.
- Alva H.
- Alvarisqueta A.
- Amodeo C.
- Andreeva V.
- Angelescu L. M.
- Angelova A.
- Anghel V.
- Antic S.
- Aoki H.
- Aquitania G.
- Arauz-Pacheco C.
- Arcos E.
- Arenales J. A. S.
- Arfeen S.
- Arif A.
- Aronson R.
- Arutchelvam V.
- Arvind M.
- Asano A.
- Atray N.
- Avendano J.
- Avram R. -I.
- Awad A.
- Babikova J.
- Badat A.
- Bajaj H.
- Baker J.
- Bakris G.
- Ballesteros C. G.
- Barbarash O.
- Barna O.
- Barnard M.
- Barnhill P.
- Baron P. F.
- Barranco E.
- Barrera C.
- Barrios C.
- Bartaskova D.
- Bartolacci I.
- Barton P.
- Barysheva O.
- Beacom M.
- Behara V.
- Bellary S.
- Belo D.
- Belobradkova J.
- Bentley-Lewis R.
- Benusova O.
- Berenguer R.
- Berli M. A.
- Bermudez L.
- Bernardo M.
- Bijata-Bronisz R.
- Bilyk S. D.
- Biscoveanu M.
- Bonadonna R.
- Bordonava A.
- Borges J. L. C.
- Borot S.
- Botsyurko V.
- Bowman-Stroud C.
- Brandon D.
- Breedt J.
- Bregman R.
- Brusco O.
- Buganova I.
- Burst V.
- Busch R.
- Busegeanu M. -M.
- Calcaneo J. P.
- Calella P.
- Canaan Y.
- Canani L. H.
- Cannon C. P.
- Canonge R. S.
- Cantero M. C.
- Caringal C.
- Cariou B.
- Carlo A. D.
- Carrillo L. V.
- Cartasegna L. R.
- Casabella T. S.
- Castellanos R. O.
- Castellino P.
- Castro F. C.
- Ceballos R. I. L.
- Cepeda A. V.
- Cercos E.
- Ceriello A.
- Cervera L. F. F.
- Chacra A. R.
- Chae D. -W.
- Chang C. -T.
- Chavez E. T.
- Chen N.
- Chen Q.
- Cherney D.
- Cheung N. W.
- Chilito A.
- Chiovato L.
- Chizhov D.
- Cho Y. M.
- Chouinard G.
- Christensen T.
- Christiano C.
- Christofides E.
- Chuang L. -M.
- Chuateco C.
- Cianni G. D.
- Cif A.
- Cohen K.
- Cohen R.
- Cohen-Stein D.
- Coloma G. C.
- Colombo H.
- Cometa L. V.
- Comia R. S.
- Commendatore V.
- Conway J.
- Cook C.
- Cosma D.
- Cournoyer S.
- Coyne D.
- Crisan C.
- Cruz J. B.
- Csecsei G.
- Csiky B.
- Cuadrado J.
- Culak J.
- Cuneo C. A.
- Cusumano A. M.
- D'Avila D.
- Da Costa F. A. A.
- Da Silva Franco R. J.
- Daboul N.
- Danos P.
- DaRoza G.
- Darwish R.
- Daswani A.
- Davies E.
- Davies M.
- Davies S.
- Dawson A.
- De Almeida R. S.
- De Brito C. M.
- De Carvalho Contieri F. L.
- De Cosmo S.
- De La Fuente R. A. L.
- De Los Rios J. E.
- De Nicola L.
- De Salazar D. I. M.
- De Serres S.
- De Souza P.
- De Souza Portes E.
- De Zeeuw D.
- Deak L.
- Deboni L. M.
- Deck K.
- Del Campo Blanco B. M.
- Del Carmen Gonzalez Colaso P.
- Demian L. D.
- Derosa G.
- Desouza C.
- Dev D.
- Dewan D.
- Dhillon M.
- Diaz J. P. M.
- Dimitrov S.
- Distiller L.
- Djordjevic M.
- Dobronravov V.
- Dohnalova L.
- Douthat W. G.
- Dran R. D.
- Drasnar T.
- Dreval A.
- Droste C.
- Dua S.
- Dube F.
- Dudar I.
- Dudas M.
- Dussol B.
- Dzupina A.
- Dzuponova J.
- Eder F.
- Edwards R.
- El-Shahawy M.
- Elosegui A. M.
- English P.
- Ervin J.
- Escalante T. D.
- Escobedo R. Z.
- Esquenazi A.
- Evans J.
- Faghih M.
- Farias E.
- Farina M. M.
- Faulmann G.
- Fauvel J. -P.
- Felicio J. S.
- Ferariu I. E.
- Ferkl R.
- Fernandez M. F.
- Fernando M. E.
- Filho F. F.
- Filho R. P.
- Finkelstein H.
- Fishbane S.
- Flores F. J.
- Fragale G.
- Franco G. M.
- Frasca G.
- Fraser D.
- Fraser I.
- Fresnedo G. F.
- Fretes J. O.
- Frias J.
- Fuiano G.
- Fulop P.
- Fushtey I.
- Gajardo V. S.
- Galindo-Ramos E.
- Galphin C.
- Gambaro G.
- Gan C. L.
- Gan S.
- Garcia I.
- Garcia N. H.
- Garcia P. A.
- Garibotto G.
- Gastaldi A.
- Gaupsiene E.
- Gelersztein E.
- Genadieva V.
- Genova-Hristova G.
- Ghani R. A.
- Ghazi A.
- Gimeno J. E. J.
- Giorda C.
- Glenny J. A.
- Glinkina I.
- Gnudi L.
- Godlevska O.
- Goldenberg R.
- Golovchenko O.
- Gomes M.
- Gomez O.
- Gonzalez A.
- Gonzalez A. S.
- Gonzalez E.
- Gonzalez J. P.
- Gopalakrishnan N.
- Gorson D.
- Gourdy P.
- Govender R.
- Govender V.
- Gowda A.
- Goycoa C.
- Gracious N.
- Greco B.
- Greloni G. C.
- Grineva E.
- Grubb S.
- Guerrero R. A. A.
- Guinsburg A.
- Gulati R.
- Guldris S. C.
- Gunstone A.
- Gupta A.
- Gupta M.
- Guzman J. R.
- Gyrina O.
- Haase F. P.
- Hachmann J. C. T.
- Halciakova K.
- Hall T.
- Haller H.
- Halmagyi I.
- Hammoud J.
- Hancu N.
- Handelsman S.
- Hanif W.
- Harcsa E.
- Hartman I.
- Hayashida C. Y.
- Henein S.
- Hermida S.
- Hershon K.
- Higuera J. D.
- Hiser D.
- Hissa M. N.
- Hon G.
- Hotlos L.
- Hristozov K.
- Hsia T. -L.
- Hsieh C. -H.
- Hwang S. -J.
- Iglesias J. N.
- Iitsuka T.
- Ilavska A.
- Ismail M.
- Jackson A.
- Jacob R.
- Jaime M.
- Jain D.
- Jamal A.
- Januszewicz A.
- Jardine M. J.
- Jeong I. -K.
- Jerwan-Keim R.
- Jimenez L. E. H.
- Jimeno C.
- Joerg I. E. R.
- Johnson A.
- Johnson D.
- Jorquera J. G. G.
- Joseph F.
- Joshi M.
- Juarez E. T.
- Juncos L. I.
- Junior R. M.
- Jurgens J.
- Kaczmarek B.
- Kadir K. A.
- Kajiyama S.
- Kamenov Z.
- Kaminska A.
- Kashine S.
- Kaupke C.
- Kawada T.
- Kazmirchuk A.
- Keightley G.
- Keitel E.
- Keltai K.
- Kendereski A.
- Keresztesi S.
- Kern E.
- Keshavamurthy C. B.
- Khandwala H.
- Khanna R.
- Khirmanov V.
- Khitan Z.
- Khullar D.
- Kim S.
- Kim S. G.
- Kim Y. H.
- Kiss K.
- Klein A.
- Klokocnikova V.
- Klyver M. I.
- Kodera T.
- Kohara S. K.
- Kolesnyk M.
- Kolmakova E.
- Komisarenko I.
- Kong W. Y.
- Kong Y.
- Kono H.
- Konyves L.
- Kopyt N.
- Koroleva T.
- Korzh O.
- Kossi M. E.
- Koundurdjiev A.
- Kovar R.
- Kovesdy C.
- Koyama K.
- Kozloviene D.
- Kraft F.
- Kravchun N.
- Krishna G.
- Krishnan S.
- Kropp J.
- Krynski F.
- Kumar A.
- Kumar J.
- Kumar N.
- Kumeda Y.
- Kumwenda M.
- Kusnir J.
- Kvitkova L.
- Kwon H. -S.
- Kwon M. J.
- Lalic K.
- Lalic N.
- Lam S. W.
- Lanchiotti P. V.
- Lane W.
- Lastuvka J.
- Latiff G.
- Lawrence M.
- Lazuka L.
- Le Meur Y.
- Lee B. -W.
- Lee J.
- Lee L. Y.
- Lee M. -K.
- Legun O.
- Lehrner L.
- Leiter L.
- Lentz J.
- Levin A.
- Levin A.
- Levinson D.
- Lewis D.
- Li D.
- Li Q.
- Li W.
- Li X.
- Lim S. K.
- Lin C. -C.
- Lin H.
- Lindley R. I.
- Lisboa H. R. K.
- Liss K.
- Liu J.
- Loh C. L.
- Lombard L.
- Lopez M. D.
- Loza O. T. M.
- Lozano F. F.
- Lozano M. A. T.
- Lozanov L.
- Lu W.
- Lu Y. -C.
- Lukac M.
- MacDougall I.
- Maddux A.
- Madej A.
- Madore F.
- Madueno F. J. T.
- Mah P. M.
- Mahaffey K. W.
- Maheshwari H.
- Major L.
- Malaver N.
- Malberti F.
- Mandayam S.
- Mandreoli M.
- Mankovskyy B.
- Mannucci E.
- Manocha A. B.
- Mao H.
- Marar I.
- Marasaev V.
- Marchetta N.
- Margaritov V.
- Marin T. M.
- Martinez F. J. G.
- Martinka E.
- Martynyuk L.
- Maxeiner S.
- Mazur S.
- Mc-Mahon A.
- Mehta B.
- Mele P.
- Melemadathil S.
- Mendoza J. L. A.
- Mendoza M. L.
- Mercadal L. A.
- Mesa J. V.
- Middleton J.
- Mijangos J. H. S.
- Milagres R.
- Mileder M.
- Miyauchi S.
- Mizuyama K.
- Mkrtumyan A.
- Mlodawska-Choluj D.
- Molina H. L.
- Molnar M.
- Montenegro M. A. F.
- Mookadam M.
- Mordujovich J.
- Moreda R.
- Morugova T.
- Mostovoy Y.
- Moustafa M.
- Mucsi J.
- Muirhead N.
- Munoz L. D. A.
- Munteanu M.
- Nagibovich G.
- Nagibovich O.
- Nam M. -S.
- Narayanan M.
- Narvarte J.
- Nassar T.
- Navickas A.
- Neal B.
- Nedogoda S.
- Negru D.
- Neto B. G.
- Neuen B. L.
- Newman G.
- Ng K. S.
- Ngcakani N.
- Nichol B.
- Nicholls K.
- Nicol P.
- Nicolai S.
- Niiya T.
- Nisnisan J.
- Nixon P.
- Nonchev B.
- Noonan P.
- Noronha I.
- Nortje H.
- Nossuli A. K.
- Novoa P. A.
- Nowicki M.
- O'Hare J.
- O'Shaughnessy A.
- Obialo C.
- Ochodnicka Z.
- Oh K. -H.
- Oishi H.
- Olelewe S.
- Oliver M.
- Onaca A. G.
- Oomman A.
- Oosthuizen H.
- Orellana R. A. G.
- Orio S. I.
- Orlowska-Kowalik G.
- Oroszlan T.
- Orsi E.
- Ortiz L. H. G.
- Ory I.
- Osipova I.
- Ota S.
- Otreras F.
- Oviedo A.
- Packham D.
- Padron J.
- Panarotto D.
- Pankhaniya R.
- Papini N. R.
- Paragh G.
- Park C. -Y.
- Park S. -H.
- Parker R.
- Paschen B.
- Pashkovska N.
- Patel D.
- Patel G.
- Patel N.
- Pattzi H. R.
- Pavon H.
- Pella D.
- Penfornis A.
- Pereira M. A.
- Pererva L.
- Perez A.
- Perez C.
- Perez J. M. P.
- Perez J. P.
- Peringat J.
- Perkovic V.
- Perlman A.
- Pertseva T.
- Pesickova S.
- Peterfai E.
- Peterka K.
- Petrica L.
- Petro G.
- Petry T. B. Z.
- Pettis K.
- Pharr W.
- Philip S.
- Phillips A.
- Piatti P.
- Pichette V.
- Pillay-Ramaya L.
- Plassmann G.
- Plaza M. V.
- Polo J. V. S.
- Popa A. R.
- Popenda G.
- Popovic-Radinovic V.
- Portillo C. M.
- Prasad N.
- Proietto J.
- Prozesky H.
- Pumprla J.
- Purighalla R.
- Quesada-Suarez L.
- Rabasa-Lhoret R.
- Raduan R. A.
- Raffaele P.
- Railey M.
- Raju S. B.
- Ramos C. S.
- Ramos J. C.
- Ramtoola S.
- Ranetti A. -E.
- Rangel J. D. G.
- Rangelov R.
- Ranjan R.
- Rao K. S.
- Raskina T.
- Rastogi S.
- Ratnasingam V.
- Reddy J.
- Reddy J.
- Reddy S.
- Ren Y.
- Rendell M.
- Resk J. H.
- Revesz K.
- Rewerska B.
- Rheeder P.
- Rich L.
- Riera M. T.
- Rista L.
- Roberts A.
- Robinson M.
- Roca L. A. R.
- Rocha C. M.
- Rodriguez H.
- Roger S.
- Rosano M. A. R.
- Rosas S.
- Rose L.
- Rosero R.
- Rotter J. R. C.
- Roussel R.
- Ruiz J. E. A. D.
- Rychlik I.
- Saba F.
- Sabbag A. R. N.
- Sahay M.
- Sakakibara T.
- Sala J.
- Salazar M. A.
- Samoylov O.
- Samoylova Y.
- Sanches F. C. C.
- Sanchez S. B. S.
- Sankaram R.
- Sanson P. S.
- Santana S. S. I.
- Santoro D.
- Santos F.
- Santos J. C.
- Santos L. D.
- Saporito W.
- Saraiva J. F. K.
- Sarin R.
- Sasso F. C.
- Saudek F.
- Saulnier P. -J.
- Saxena M.
- Sazonova O.
- Schiavi L. B.
- Schreiman R.
- Schuch T.
- Scott D.
- Scott R.
- Scotton A. S.
- Seeber M.
- Sekkarie M.
- Sennik D.
- Sensenbrenner J.
- Serafinceanu C.
- Serrano A. G.
- Serviddio G.
- Sessa H.
- Shakeel M.
- Shamkhalova M.
- Shanik M.
- Shaw S.
- Sheu W. H. -H.
- Shinkov A.
- Shudim S. S. B.
- Shutemova E.
- Shwartz Y.
- Simon G.
- Simon M. A. Q.
- Singh B.
- Smatanova I.
- Smirnov I.
- Smith S.
- Solomon R.
- Song W.
- Sosa F. E. E.
- Soto M. B.
- Sowinski D.
- Sprague A.
- Spry L.
- Steele A.
- Stella A.
- Stephens J.
- Strzelecka A.
- Suchinda P.
- Sudhakar B.
- Sultan S.
- Sun J.
- Sun L.
- Surampudi P.
- Sussman S.
- Svyshchenko Y.
- Symonds R.
- Takacs R.
- Takai M.
- Tamayo Y Orozco J. A.
- Tan A.
- Tan G.
- Tangri N.
- Temelkova M.
- Terrelonge A.
- Tesar V.
- Thervet E.
- Thome F.
- Thompson M.
- Toarba C.
- Tolentino M.
- Tomashkevych H.
- Tomonaga O.
- Topchii I.
- Torres M. M.
- Torshizi A.
- Trenche S. M.
- Trespalacios F.
- Trevisan R.
- Triana E. H.
- Trippe B.
- Trueba P.
- Tryshchuk N.
- Tsang V.
- Tseluyko V.
- Tsujimoto M.
- Tu P.
- Turatti L. A. A.
- Turner W.
- Twahirwa M.
- Ulla M. R.
- Updegrove J.
- Urbanaviciene E.
- Uriasyev O.
- Valdez M.
- Valenzuela A.
- Valis M.
- Vallejos A.
- Van Buren P.
- Vangel S.
- Vannorsdall M.
- Varghese F.
- Vasas S.
- Vejar M.
- Velasquez-Mieyer P.
- Velichkova E.
- Vencio S. A. C.
- Vengadasalam P.
- Ventrapragada S.
- Vera G. O.
- Vera M. P.
- Veronelli A. M.
- Vila M. A. M.
- Villarino A.
- Villegas I.
- Visco V. E.
- Vizir V.
- Vlasenko M.
- Vorobyev S.
- Vukotic G.
- Vyasam R. C.
- Wada T.
- Wadud K.
- Wahba M.
- Wakasugi M.
- Wakeling J.
- Wakida Y.
- Walker R.
- Wang G.
- Warren M.
- Wassermann A.
- Watanabe T.
- Watson E.
- Watson H.
- Watts R.
- Weiner D.
- Weiner P.
- Welker J.
- Welsh J.
- Wheeler D.
- Williams M.
- Williams S.
- Winocour P.
- Wong A. C.
- Woo V.
- Yakov A.
- Yamada M.
- Yamada S.
- Yanagida K.
- Yanase T.
- Yang J.
- Yao C.
- Yap Y. E.
- Ygpuara M. D. L.
- Yin A.
- Yoon K. H.
- Young S.
- Yu X.
- Yumita W.
- Yupanqui H.
- Yusof M. D. C.
- Zaidman C. J.
- Zalunardo N.
- Zanella M. T.
- Zaniewski-Singh M.
- Zanoli L.
- Zaoui P.
- Zateyshchikova A.
- Zateyshshikov D.
- Zemek S.
- Zhao M.
- Zheng H.
- Zhou Z.
- Zlova T.
- Zsom M.
- Zub L.
- Zykova T.
- Publication venue
- 'Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)'
- Publication date
- 01/01/2021
- Field of study
BACKGROUND AND PURPOSE: Chronic kidney disease with reduced estimated glomerular filtration rate or elevated albuminuria increases risk for ischemic and hemorrhagic stroke. This study assessed the effects of sodium glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i) on stroke and atrial fibrillation/flutter (AF/AFL) from CREDENCE (Canagliflozin and Renal Events in Diabetes With Established Nephropathy Clinical Evaluation) and a meta-Analysis of large cardiovascular outcome trials (CVOTs) of SGLT2i in type 2 diabetes mellitus. METHODS: CREDENCE randomized 4401 participants with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease to canagliflozin or placebo. Post hoc, we estimated effects on fatal or nonfatal stroke, stroke subtypes, and intermediate markers of stroke risk including AF/AFL. Stroke and AF/AFL data from 3 other completed large CVOTs and CREDENCE were pooled using random-effects meta-Analysis. RESULTS: In CREDENCE, 142 participants experienced a stroke during follow-up (10.9/1000 patient-years with canagliflozin, 14.2/1000 patient-years with placebo; hazard ratio [HR], 0.77 [95% CI, 0.55-1.08]). Effects by stroke subtypes were: ischemic (HR, 0.88 [95% CI, 0.61-1.28]; n=111), hemorrhagic (HR, 0.50 [95% CI, 0.19-1.32]; n=18), and undetermined (HR, 0.54 [95% CI, 0.20-1.46]; n=17). There was no clear effect on AF/AFL (HR, 0.76 [95% CI, 0.53-1.10]; n=115). The overall effects in the 4 CVOTs combined were: Total stroke (HRpooled, 0.96 [95% CI, 0.82-1.12]), ischemic stroke (HRpooled, 1.01 [95% CI, 0.89-1.14]), hemorrhagic stroke (HRpooled, 0.50 [95% CI, 0.30-0.83]), undetermined stroke (HRpooled, 0.86 [95% CI, 0.49-1.51]), and AF/AFL (HRpooled, 0.81 [95% CI, 0.71-0.93]). There was evidence that SGLT2i effects on total stroke varied by baseline estimated glomerular filtration rate (P=0.01), with protection in the lowest estimated glomerular filtration rate (45 mL/min/1.73 m2]) subgroup (HRpooled, 0.50 [95% CI, 0.31-0.79]). CONCLUSIONS: Although we found no clear effect of SGLT2i on total stroke in CREDENCE or across trials combined, there was some evidence of benefit in preventing hemorrhagic stroke and AF/AFL, as well as total stroke for those with lowest estimated glomerular filtration rate. Future research should focus on confirming these data and exploring potential mechanisms
Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy
- Author
- Abdallah J
- Abdul Ghani R
- Abdul Kadir K
- Abdullah R
- Abejuela Z
- Abouglila K
- Abraham O
- Abrahamsen I
- Abraira Munoz Ld
- Abramowitz M
- Abusnana S
- Accini Mendoza Jl
- Acosta I
- Agafyina A
- Agarwal R
- Agarwal Rajiv
- Aggarwal N
- Agra J
- Ahmed F
- Ahuad Guerrero Ra
- Aiello J
- Ainsworth P
- Aizenberg D
- Akiyama H
- Akright L
- Akyea-Djamson A
- Al-Karadsheh A
- Alamartine E
- Alappan R
- Albisu Jp
- Ali N
- Ali Z
- Alicic R
- Allison Dc
- Alvarez Garcia P
- Alvarisqueta A
- Alves da Costa Fa
- Amerena J
- Amigo A
- Amodeo C
- Andreeva V
- Andreotti Turatti La
- Angelescu Lm
- Angelova A
- Anghel V
- Antic S
- Aoki H
- Aquitania G
- Arauz-Pacheco C
- Arcos E
- Arfeen S
- Arif A
- Aronson R
- Arutchelvam V
- Arvind M
- Asano A
- Asmarats Mercadal L
- Atray N
- August P
- Avendano J
- Avram Ri
- Awad A
- Babikova J
- Badat A
- Bajaj H
- Baker J
- Bakris G
- Bakris George
- Barbarash O
- Barna O
- Barnard M
- Barnhill P
- Barranco E
- Barrera C
- Barrios C
- Bartaskova D
- Bartolacci I
- Barton P
- Barysheva O
- Beacom M
- Behara V
- Bellary S
- Belo D
- Belobradkova J
- Bentley-Lewis R
- Benusova O
- Berenguer R
- Berli Ma
- Bermudez L
- Bernardo M
- Bhushan Rs
- Bijata-Bronisz R
- Bilyk Sd
- Bin Shudim Ss
- Biscoveanu M
- Bompoint Severine
- Bonadonna R
- Bordonava A
- Borot S
- Botsyurko V
- Bowman-Stroud C
- Brandon D
- Breedt J
- Bregman R
- Brenner Barry M
- Brenner Bm
- Brusco O
- Buganova I
- Bull Scott
- Burst V
- Busch R
- Busegeanu Mm
- Calella P
- Camelo Sanches Fc
- Canaan Y
- Canani Lh
- Cannon Christopher P
- Cannon Cp
- Cantero Mc
- Capuano George
- Caringal C
- Cariou B
- Cartasegna Lr
- Castellino P
- Cercos E
- Cereto Castro F
- Ceriello A
- Chacra Ar
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- Zhang H
- Zhang Hong
- Zhao M
- Zheng H
- Zinman B
- Zinman Bernard
- Zlova T
- Zsom M
- Zub L
- Zykova T
- Publication venue
- 'Massachusetts Medical Society'
- Publication date
- 01/01/2019
- Field of study
BACKGROUND Type 2 diabetes mellitus is the leading cause of kidney failure worldwide, but few effective long-term treatments are available. In cardiovascular trials of inhibitors of sodium–glucose cotransporter 2 (SGLT2), exploratory results have suggested that such drugs may improve renal outcomes in patients with type 2 diabetes. METHODS In this double-blind, randomized trial, we assigned patients with type 2 diabetes and albuminuric chronic kidney disease to receive canagliflozin, an oral SGLT2 inhibitor, at a dose of 100 mg daily or placebo. All the patients had an estimated glomerular filtration rate (GFR) of 30 to 300 to 5000) and were treated with renin–angiotensin system blockade. The primary outcome was a composite of end-stage kidney disease (dialysis, transplantation, or a sustained estimated GFR of <15 ml per minute per 1.73 m 2), a doubling of the serum creatinine level, or death from renal or cardiovascular causes. Prespecified secondary outcomes were tested hierarchically. RESULTS The trial was stopped early after a planned interim analysis on the recommendation of the data and safety monitoring committee. At that time, 4401 patients had undergone randomization, with a median follow-up of 2.62 years. The relative risk of the primary outcome was 30% lower in the canagliflozin group than in the placebo group, with event rates of 43.2 and 61.2 per 1000 patient-years, respectively (hazard ratio, 0.70; 95% confidence interval [CI], 0.59 to 0.82; P=0.00001). The relative risk of the renal-specific composite of end-stage kidney disease, a doubling of the creatinine level, or death from renal causes was lower by 34% (hazard ratio, 0.66; 95% CI, 0.53 to 0.81; P<0.001), and the relative risk of end-stage kidney disease was lower by 32% (hazard ratio, 0.68; 95% CI, 0.54 to 0.86; P=0.002). The canagliflozin group also had a lower risk of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke (hazard ratio, 0.80; 95% CI, 0.67 to 0.95; P=0.01) and hospitalization for heart failure (hazard ratio, 0.61; 95% CI, 0.47 to 0.80; P<0.001). There were no significant differences in rates of amputation or fracture. CONCLUSIONS In patients with type 2 diabetes and kidney disease, the risk of kidney failure and cardiovascular events was lower in the canagliflozin group than in the placebo group at a median follow-up of 2.62 years
Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy
- Author
- A Kaldun Nossuli
- Aamir Jamal
- Adalbert Schiller
- Adam Cheifetz
- Adarsh Daswani
- Adeera Levin
- Adline Ghazi
- Adrian Guinsburg
- Adriana Cif
- Adriana Gabriela Onaca
- Adriana Ilavska
- Adriana Villarino
- Agarwal R.
- Agnieszka Starzec
- Ahmed Arif
- Ahmed Awad
- Aiping Yin
- Akimichi Asano
- Alan Jackson
- Alan McMahon
- Alan Perlman
- Alberto Di Carlo
- Alberto Esquenazi
- Alejandra Oviedo
- Alejandro Valdes Depeda
- Aleksandra Kendereski
- Alex Valenzuela
- Alexander Dreval
- Alexander Gonzalez
- Alexander Shinkov
- Alexander Turchin
- Alexandre Klein
- Alfonso Soto Gonzalez
- Alfred Penfornis
- Alfredo Chew Wong
- Alfredo Wassermann
- Ali Torshizi
- Alicia Chilito
- Alina Agafyina
- Alison Dawson
- Alva Hansraj
- Amer Al-Karadsheh
- Amorin Remus Popa
- Amrendra Kumar
- Amy Sprague
- Ana Limos
- Ana Maria Cusumano
- Ana Maria Elosegui
- Anabella Amigo
- Anatoliy Kazmirchuk
- Andrea Phillips
- Andrea Stella
- Andreas Maddux
- Andrej Dzupina
- Andres Alvarisqueta
- Andrew Johnson
- Andrew O'Shaughnessy
- Andrew Steele
- Andrian Yakov
- Andrzej Januszewicz
- Andrzej Madej
- Angelina Angelova
- Anibal Gastaldi
- Anil Gupta
- Anita Bhajan Manocha
- Anjanette Tan
- Anna Kaminska
- Anna Maria Veronelli
- Anna Strzelecka
- Anna Zateyshchikova
- Anselmo Bordonava
- Antanas Navickas
- Anthony Gunstone
- Anthony Roberts
- Antonio Ceriello
- Antonio Galan Serrano
- Antonio Scafuto Scotton
- Antonio Terrelonge
- Antônio Roberto Chacra
- Anupama Gowda
- Arjun D Sinha
- Armando Perez
- Ashot Mkrtumyan
- Atanas Koundurdjiev
- Augusto Vallejos
- Aurelian-Emil Ranetti
- Ayim Akyea-Djamson
- Aysha Badat
- Bakris G.
- Baldev Singh
- Barbara Greco
- Barbara Kaczmarek
- Barbara Rewerska
- Barry M Brenner
- Belia Martin Del Camp Blanco
- Bernard Zinman
- Bertrand Cariou
- Bertrand Dussol
- Bhasker Mehta
- Bhimavarapu Sudhakar
- Björn Paschen
- Bompoint S.
- Borys Mankovskyy
- Botond Csiky
- Boyan Nonchev
- Brenner B. M.
- Brett Kissela
- Brian Nichol
- Bruce Neal
- Bruce Trippe
- Bruno Geloneze Neto
- Bull S.
- Byung-Wan Lee
- C B Keshavamurthy
- Cannon C. P.
- Capuano G.
- Carlo Giorda
- Carlos Alberto Cuneo
- Carlos Arauz-Pacheco
- Carlos Barrera
- Carlos Perez
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- Carmen Crisan
- Carol Pollock
- Carolyn Droste
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- Caryl David
- Cecilia Garcia Ballesteros
- Cecilia Jimeno
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- Cesar Yoiti Hayashida
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- Chang-Hsun Hsieh
- Charles Cook
- Charles Kaupke
- Charytan D. M.
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- Chen Leia
- Cheol-Young Park
- Chih-Ching Lin
- Christopher P Cannon
- Christy Yao
- Chu P. -L.
- Chwen-Tzuei Chang
- Chye Lee Gan
- Clara Barrios
- Claude Galphin
- Claudia Goycoa
- Claudia Moreira de Brito
- Clodoaido Caringal
- Cristian Serafinceanu
- Cristina Toarba
- Cristobal Morales Portillo
- Csaba Kovesdy
- Cynthia Bowman-Stroud
- Cynthia Christiano
- Cynthia Mustieles Rocha
- Cyrus Desouza
- Cássio Slompo Ramos
- Dagmar Bartaskova
- Dale Crawford Allison
- Dalia Kozloviene
- Dan Scharfstein
- Dana Cosma
- Daniel Coyne
- Daniel Hiser
- Daniel Kolansky
- Daniel Panarotto
- Daniel Pella
- Daniel Weiner
- Daniil Chizhov
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- Davesh Sennik
- David C Wheeler
- David Cherney 3rd
- David Gorson
- David Johnson
- David M Charytan
- David Packham
- David Scott
- David Wheeler
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- Debbie Cohen-Stein
- Debbie Mascaro
- Deepak Koppolu
- Dennis Levinson
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- Dinesh Khullar
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- Donald Fraser
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- Elena Kolmakova
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- Eric Thervet
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- Evandro de Souza Portes
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- Fernando Thomé
- Fernando Trespalacios
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- Franklin Paul Haase
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- Gabriela Genova-Hristova
- Gabriele von Ingersleben
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- George Hon
- George Newman
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- Gerald Keightley
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- Gnyandev Patel
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- Hasnain Khandwala
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- Hermann Haller
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- Yuriy Shwartz
- Yvette Ethel Yap
- Zaynab Abejuela
- Zdravko Kamenov
- Zeid Khitan
- Zhang H.
- Zinman B.
- Zishan Ali
- Zuzana Ochodnicka
- Ângela Regina Nazario Sabbag
- Publication venue
- 'Massachusetts Medical Society'
- Publication date
- 01/01/2019
- Field of study
BACKGROUND Type 2 diabetes mellitus is the leading cause of kidney failure worldwide, but few effective long-term treatments are available. In cardiovascular trials of inhibitors of sodium–glucose cotransporter 2 (SGLT2), exploratory results have suggested that such drugs may improve renal outcomes in patients with type 2 diabetes. METHODS In this double-blind, randomized trial, we assigned patients with type 2 diabetes and albuminuric chronic kidney disease to receive canagliflozin, an oral SGLT2 inhibitor, at a dose of 100 mg daily or placebo. All the patients had an estimated glomerular filtration rate (GFR) of 30 to <90 ml per minute per 1.73 m2 of body-surface area and albuminuria (ratio of albumin [mg] to creatinine [g], >300 to 5000) and were treated with renin–angiotensin system blockade. The primary outcome was a composite of end-stage kidney disease (dialysis, transplantation, or a sustained estimated GFR of <15 ml per minute per 1.73 m2), a doubling of the serum creatinine level, or death from renal or cardiovascular causes. Prespecified secondary outcomes were tested hierarchically. RESULTS The trial was stopped early after a planned interim analysis on the recommendation of the data and safety monitoring committee. At that time, 4401 patients had undergone randomization, with a median follow-up of 2.62 years. The relative risk of the primary outcome was 30% lower in the canagliflozin group than in the placebo group, with event rates of 43.2 and 61.2 per 1000 patient-years, respectively (hazard ratio, 0.70; 95% confidence interval [CI], 0.59 to 0.82; P=0.00001). The relative risk of the renal-specific composite of end-stage kidney disease, a doubling of the creatinine level, or death from renal causes was lower by 34% (hazard ratio, 0.66; 95% CI, 0.53 to 0.81; P<0.001), and the relative risk of end-stage kidney disease was lower by 32% (hazard ratio, 0.68; 95% CI, 0.54 to 0.86; P=0.002). The canagliflozin group also had a lower risk of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke (hazard ratio, 0.80; 95% CI, 0.67 to 0.95; P=0.01) and hospitalization for heart failure (hazard ratio, 0.61; 95% CI, 0.47 to 0.80; P<0.001). There were no significant differences in rates of amputation or fracture. CONCLUSIONS In patients with type 2 diabetes and kidney disease, the risk of kidney failure and cardiovascular events was lower in the canagliflozin group than in the placebo group at a median follow-up of 2.62 years
Rivaroxaban with or without aspirin in stable cardiovascular disease
- Author
- Abat M.
- Abatello M.
- Abdul Hafidz M. I.
- Abdul Rahim A. A.
- Abdullah W. M.
- Abe H.
- Abe M.
- Abe S.
- Abe Y.
- Abelson M.
- Abergel H.
- Abib E.
- Abitbul A.
- Abola M.
- Aboyans V.
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- Absi F.
- Abu Hassan M. R.
- Abu Kassim Z.
- Accassat S.
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- Accini Mendoza A.
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- Acimic C.
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- Actis M.
- Adamkova V.
- Adamo M.
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- Adler F.
- Agardi I.
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- Ahmed A.
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- Ahuad Calvelo J.
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- Ajax K.
- Akatsuka T.
- Akatsuka Y.
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- Akiyoshi H.
- Ako J.
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- Al-Qoofi F.
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- Alarie P.
- Albertijn S.
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- Alianza M.
- Alings M.
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- Allegrini E.
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- Anderson T.
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- Ando M.
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- Anonuevo J.
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- Banerjee S.
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- Barbieri A.
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- Barnett A.
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- Barreto D.
- Barreto M.
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- Barros F. E.
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- Bartol C.
- Bartolacci I.
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- Basri N. A.
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- Beloborodova A.
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- Belohoubek J.
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- Benit E.
- Bennati M.
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- Berger P.
- Bergeron A.
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- Berkowitz S.
- Berlingieri J.
- Bernardinangeli M.
- Bernstein M.
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- Bessa S. K.
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- Betancourt S.
- Betsalel A.
- Beuving D.
- Bezault M.
- Bezuglova S.
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- Bhagirath V.
- Bhakta S.
- Bhargava M.
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- Binsell-Gerdin E.
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- Sharashkina N.
- Sharma M.
- Sharp A.
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- Shcherbak M.
- Shea-Landry G.
- Shestakovska O.
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- Toshima S.
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- Trujillo Accini M.
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- van der Wal M.
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- Zheng Z.
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- Zhu Y.
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- Zidek M.
- Zidkova E.
- Zillo M.
- Zimlichman R.
- Zimmermann EMB.
- Zimmermann S. L.
- Zoet-Nugteren S.
- Zorzo JAT.
- Zsary A.
- Zsoriova T.
- Zubova E.
- Zuker S.
- Zukermann R.
- Zuleta I.
- Zuleta M.
- Zushi R.
- Zvi R.
- Zvi Y.
- Zwinnen W.
- Publication venue
- 'Massachusetts Medical Society'
- Publication date
- 01/01/2017
- Field of study
BACKGROUND: We evaluated whether rivaroxaban alone or in combination with aspirin would be more effective than aspirin alone for secondary cardiovascular prevention. METHODS: In this double-blind trial, we randomly assigned 27,395 participants with stable atherosclerotic vascular disease to receive rivaroxaban (2.5 mg twice daily) plus aspirin (100 mg once daily), rivaroxaban (5 mg twice daily), or aspirin (100 mg once daily). The primary outcome was a composite of cardiovascular death, stroke, or myocardial infarction. The study was stopped for superiority of the rivaroxaban-plus-aspirin group after a mean follow-up of 23 months. RESULTS: The primary outcome occurred in fewer patients in the rivaroxaban-plus-aspirin group than in the aspirin-alone group (379 patients [4.1%] vs. 496 patients [5.4%]; hazard ratio, 0.76; 95% confidence interval [CI], 0.66 to 0.86; P<0.001; z=−4.126), but major bleeding events occurred in more patients in the rivaroxaban-plus-aspirin group (288 patients [3.1%] vs. 170 patients [1.9%]; hazard ratio, 1.70; 95% CI, 1.40 to 2.05; P<0.001). There was no significant difference in intracranial or fatal bleeding between these two groups. There were 313 deaths (3.4%) in the rivaroxaban-plus-aspirin group as compared with 378 (4.1%) in the aspirin-alone group (hazard ratio, 0.82; 95% CI, 0.71 to 0.96; P=0.01; threshold P value for significance, 0.0025). The primary outcome did not occur in significantly fewer patients in the rivaroxaban-alone group than in the aspirin-alone group, but major bleeding events occurred in more patients in the rivaroxaban-alone group. CONCLUSIONS: Among patients with stable atherosclerotic vascular disease, those assigned to rivaroxaban (2.5 mg twice daily) plus aspirin had better cardiovascular outcomes and more major bleeding events than those assigned to aspirin alone. Rivaroxaban (5 mg twice daily) alone did not result in better cardiovascular outcomes than aspirin alone and resulted in more major bleeding events
The Canagliflozin and Renal Endpoints in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation (CREDENCE) Study Rationale, Design, and Baseline Characteristics
- Author
- Abdallah J
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- Abdullah R
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Background: People with diabetes and kidney disease have a high risk of cardiovascular events and progression of kidney disease. Sodium glucose co-transporter 2 inhibitors lower plasma glucose by reducing the uptake of filtered glucose in the kidney tubule, leading to increased urinary glucose excretion. They have been repeatedly shown to induce modest natriuresis and reduce HbA1c, blood pressure, weight, and albuminuria in patients with type 2 diabetes. However, the effects of these agents on kidney and cardiovascular events have not been extensively studied in patients with type 2 diabetes and established kidney disease. Methods: The Canagliflozin and Renal Endpoints in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation (CREDENCE) trial aims to compare the efficacy and safety of canagliflozin ÂÂversus placebo at preventing clinically important kidney and cardiovascular outcomes in patients with diabetes and established kidney disease. CREDENCE is a randomized, double-blind, event-driven, placebo-controlled trial set in in 34 countries with a projected duration of â\u88¼5.5 years and enrolling 4,401 adults with type 2 diabetes, estimated glomerular filtration rate â\u89Â¥30 to 300 to â\u89¤5,000 mg/g). The study has 90% power to detect a 20% reduction in the risk of the primary outcome (α = 0.05), the composite of end-stage kidney disease, doubling of serum creatinine, and renal or cardiovascular death. Conclusion: CREDENCE will provide definitive evidence about the effects of canagliflozin on renal (and cardiovascular) outcomes in patients with type 2 diabetes and established kidney disease. Trial Registration: EudraCT number: 2013-004494-28; ClinicalTrials.gov identifier: NCT02065791